专业网站建设B/S软件开发专业微信营销专业技术建设团队做客户满意度最高的软件公司
郑州网站建设、郑州网站开发
 

零突破!中国抗癌新药在美获批上市

作者:网站建设出处:学众科技发布时间:2019年11月17日点击数:1197

这是全球癌症患者的福音,更是中国新药研发的里程碑:当地时间11月14日,美国食品药品监督治理 局(FDA)宣布:中国企业百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”,以“突破性疗法”的身份,“优先审评”获准上市!

泽布替尼与BTK蛋白复合物晶体结构示意图

由此,泽布替尼成为第一个在美获批上市的中国本土自主研发抗癌新药,堪称中国70年制药历史上的“零突破”,改写了中国抗癌药“只进不出”的尴尬历史。

■  百济神州的“种子选手”

说到泽布替尼,不妨先了解一下其研发公司——一贯低调的百济神州(BeiGene)。

位于北京昌平中关村生命科学园的百济神州研发大楼

百济神州2010年创立于北京昌平的中关村生命科学园,是一家诞生于中国本土的抗癌新药研发公司。几位高管都有来头:联合创始人、科学顾问委员会主席王晓东是美国科学院院士、中国科学院外籍院士、北京生命科学研究所所长;联合创始人、董事长欧雷强是医药圈儿知名的治理 专家;中国区总经理兼公司总裁,则是2018年5月从辉瑞中国区总裁位置上加盟的吴晓滨博士。

自成立之日起,百济神州就抱定“研发世界最好抗癌药”的决心,秉承“高质量、合规范和国际化”的原则,高举高打、闷头研发,很快成为国际新药研发领域的一匹黑马。2016年百济神州在美国纳斯达克成功上市,2018年又在香港上市,成为目前我国唯一一个境内外“双上市”的新药研发企业。如今,百济神州在中国大陆、美国、澳大利亚和瑞士拥有3000多名员工,在中国、美国、欧洲等国家和地区开展临床的产品超过10个,包括新型口服小分子靶向药物和抗体类生物制剂。与此同时,百济神州还在探究 抗癌治疗的药物组合方案,旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响。

其中,泽布替尼就是百济神州的 “种子选手”之一。

泽布替尼的英文名称为zanubrutinib,是以布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)为靶点的新型强效抑制剂,其研发代号为BGB-3111。

“于1993年被科学家发现的BTK,是一个很好的抗肿瘤药物靶点。” 泽布替尼的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士告诉记者,在泽布替尼之前,强生公司推出了以BTK为靶点的的第一代BTK抑制剂“伊布替尼”(2013年在美上市),目前适应症包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等,去年销售额约为62亿美元。

为进一步优化BTK抑制剂的效果,2012年7月,百济神州的BTK抑制剂开发在研究部门正式立项。“当时对于已有的BTK抑制剂,药物的选择性和汲取 性是两个有待提高的关键环节。我们的设计思路是,对BTK靶点的特异性结合率最大化,实现更好疗效;同时最大程度地减少脱靶效应,以降低不良反应的发生率。” 王志伟告诉记者。

经过一系列的测试与筛选后,研究团队从最初合成的500多个化合物中,选定了最终的候选分子,并将其命名为BGB-3111。王志伟介绍说:“之所以叫这个名字,是表明它是百济神州成立之后做出的第3111个化合物。”

■  连获FDA特别 通道认定“四大满贯”

2013年4月,百济神州递交了BGB-3111的专利申请,这是一项从中国专利局出发的全球专利,标志着BGB-3111是不折不扣的中国本土研发抗癌新药。

百济神州北京昌平研发中心化学实验室

2014年,百济神州在澳大利亚递交了临床试验的申请,并于当年8月完成全球首名患者给药。此时距离对BTK抑制剂的立项仅过去了2年零1个月,速度之快,充分证明了研发团队的专业水准和工作效率。

2016年7月,泽布替尼在中国进入临床试验;2017年1月,全球3期注册性临床试验启动。

据泽布替尼研发的主要领导者之一,百济神州高级副总裁汪来博士介绍,在针对多种B细胞恶性肿瘤的一系列临床试验中,泽布替尼均表现出良好的疗效及安全性,让同行看到了其成为全球同类最佳(best-in-class)药物的潜力。

汪来介绍说,比如在一项针对复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 关键性2期多中心临床试验中,经泽布替尼治疗后,由独立评审委员会评估的结果显示:患者的总体缓解率(ORR)达84%,完全缓解率(CR)高达59%。

据记者了解,全球已上市的另外两款BTK抑制剂此前针对同一适应症的临床数据分别为:伊布替尼的ORR和CR分别为68%和21%,阿卡替尼(二代BTK抑制剂,2017年在美上市)的ORR和CR分别为81%和40%。

凭借优异的临床表现,泽布替尼成为第一个获得FDA“四大满贯”的中国抗癌新药——孤儿药认定:2016年,先后获得FDA授予3项孤儿药资格认定,分别用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病;快速通道:2018年7月,FDA授予泽布替尼快速通道资格,用于治疗华氏巨球蛋白血症;突破性疗法:2019年1月,FDA授予泽布替尼突破性疗法认定,用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤。这是中国自主研发的抗癌新药首次获得该项认定,也是FDA历史上第一次主要依靠中国研究数据授予的突破性疗法认证;优先审评:2019年8月,FDA受理泽布替尼治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的新药上市申请,并授予其优先审评资格“四大满贯”中,突破性疗法认定(Breakthrough Therapy designation)的“含金量”最高。

“突破性疗法认定是美国FDA鼓舞 新药研发的四项激励措施之一,也是FDA支持力度最大的一项加快措施。截至9月30日,今年获得FDA授予突破性疗法认定并最终获得审批的药品只有16个。”据百济神州全球药政事务负责人闫小军介绍,在研新药能否获得FDA的突破性疗法认定,取决于两项标准:一是该药是用于治疗严峻 的或威胁生命的疾病;二是药物的疗效特别好。“获得突破性疗法认定,不仅代表着FDA对这一在研药物的肯定,也会显著加快候选药物的开发、审评。”

此前,强生开发的伊布替尼、百时美施贵宝开发的那武利尤单抗注射液(去年在我国获批的PD-1类免疫肿瘤药物,俗称“O药”)、阿斯利康开发的甲磺酸奥西替尼等“重磅炸弹”,都曾获得过FDA的突破性疗法认定。

近年来,中国到美国FDA申请临床试验的在研新药已有多个;截至目前,抗肿瘤药领域获得突破性疗法认定的,泽布替尼是第一个。

■  中国患者何时能用上泽布替尼?

“百济神州目前正在全球范围对泽布替尼开展16项临床试验研究,包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。”据百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士介绍,截至目前,全球已有超过1600位患者接受了泽布替尼的临床试验治疗。

获得FDA批准上市后,估计美国患者很快就可以用上泽布替尼了。

那么,中国患者何时能用上它?

“2018年8月、10月,国家药品监督治理 局先后受理了泽布替尼针对复发/难治性套细胞淋巴瘤和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤两个适应症的新药上市申请,并纳入优先审评,目前还在审评中。”吴晓滨表示,我们期待着泽布替尼能早日在国内获准上市,以更好的疗效、更可及的价格造福肿瘤患者。

沙澧街